CPG ODN(CpG oligonucleotide, CpG寡脫氧核苷酸)是人工合成的含有非甲基化的胞嘧啶鳥嘌呤二核苷酸(CpG)的寡脫氧核苷酸 (ODN), 可模擬細菌DNA刺激多種哺乳動物包括人的免疫細胞。它能直接激活B細胞和單核細胞(巨噬細胞和樹突狀細胞), 間接激活NK細胞和T細胞等多種免疫效應細胞, 增強其功能和細胞因子的分泌, 增強抗原的加工、提呈, 誘導Th1型免疫應答, 產生較強的體液免疫和細胞免疫, 增強特異性和非特異性免疫反應。
哺乳動物的天然免疫系統通過模式識別受體來識別病原微生物, Toll樣受體(TLR)9 是主要的先天性免疫模式識別受體之一。TLR9 的天然配體是病毒和細菌基因組中的非甲基化胞嘧啶-磷酸-鳥嘌呤二核苷酸序列 (CpG), 實驗研究中多采用人工合成的具有抗核酶降解作用的類似物——含有CpG基序的寡聚脫氧核苷酸。TLR9 被其配體激動后可使機體產生強烈的Th1型優勢免疫應答, 在變態反應性疾病、感染性疾病和癌癥方面的治療中有廣泛的應用前景。
CpG ODN誘導產生的細胞因子、活化的各種免疫細胞具有抗腫瘤作用。CpG ODN可通過多種途徑發揮抗腫瘤作用,包括作為單獨治療劑、免疫佐劑或和其他免疫療法共同治療,也可以與放療、化療以及外科手術聯合應用治療腫瘤。CpG ODN的抗腫瘤活性已經在動物模型中得到證明,目前正以CpG ODN的這一特性為基礎開發新型的抗腫瘤藥物。有幾種CpG ODN新藥已經進入臨床試驗階段.為腫瘤患者的治療提供新的途徑。
不同類型的CpG ODN的結構特征與免疫效應各有不同,一般分為A、B、C三類,泓迅科技能夠提供多種屬的三種類型的CpG ODN。
● A類CpG ODN以含有CpG二核苷酸的回文序列為核心,兩端為poly G尾,磷酸二酯鍵骨架為部分硫代修飾,通過回文序列和poly G形成高級結構,能夠活化漿細胞樣樹突狀細胞誘生大量I型干擾素,對B細胞活性弱。
● B類CpG ODN是一種全硫代修飾的線性CpG ODN,對B細胞有很強的免疫刺激活性,但不能活化漿細胞樣樹突狀細胞。
● C類CpG-ODN是一類全硫代修飾的CpG ODN,能通過回文序列形成二聚體,兼具A型和B型CpG-ODN的活性,既能活化漿細胞樣樹突狀細胞,又能活化B細胞。
*左邊紅色標記CG為CpG的位點,右邊紅色標記GC是CpG陰性對照位點
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