反義寡核苷酸（Antisense Oligonucleotides，ASOs）是一段由15-25個核苷酸組成的靶基因配對的單鏈DNA或RNA序列，它通過特異性阻斷靶基因的轉錄或者翻譯過程，達到基因調控的目的。反義寡核苷酸因具備高度特異性、高效性和安全低毒等優勢，在基因治療等領域展現出了廣闊的應用前景。
近年來，ASOs常被用來開發基因靶向治療藥物。天然的ASOs在體內很容易被降解，特異性低，且有毒副作用。因此，藥物ASOs通常帶有特定的修飾基團，以增強寡核苷酸在體內的穩定性，提高特異性，并降低其毒副作用。
泓迅科技建立了符合ISO9001和ISO13485質量管理要求的生產車間，擁有標準的生產流程，精湛的合成及純化工藝。合成的ASOs均嚴格執行QC檢測標準，通過HPLC純度檢測，以確保高質量的ASOs產品輸出。
服務優勢
- 制造能力：ug-g合成規格，滿足您從研發級別到制造級別的需求。
- 發貨速度：靈活的項目安排，提供快速的交付周期。
- 嚴格質控：在ISO9001和ISO13485質量體系要求下嚴格把控產品質量。
- 質量分析：HPLC和LC-Mass分析（對于細胞實驗可提供內毒素和生物負載檢測）。
- 專業性強：18年以上經驗豐富的核酸合成專家團隊，提供專業化的技術支持。
- 高定制化：可提供豐富的修飾類型和靈活的合成規格。
服務詳情
| 服務項目 | 產量 | 純化方式 | 修飾類型 | 發貨形式 | 周期 |
|---|---|---|---|---|---|
| 反義寡核苷酸 ASOs |
研發級別：ug-mg | HPLC | PTO、2′-F、2′-OME、 2′-MOE、LNA、Cholesterol 、GalNAc等 |
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| 制造級別：g | HPLC | PTO、2′-F、2′-OME、 2′-MOE、LNA、Cholesterol、GalNAc等 |
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應用方向
越來越多的研究通過基因沉默反義DNA寡核苷酸來確定RNAi的表型。通常設計15-25個堿基長的ASOs序列與感興趣的mRNA結合，ASOs與靶mRNA特異性雜交，被RNase H內切酶特異性識別，通過干擾蛋白質翻譯來阻斷或抑制基因表達。將含有至少6個堿基的硫代磷酸酯修飾的DNA片段的ASOs與靶mRNA結合并形成的RNA/DNA異源雙鏈體，是細胞內源性RNase H酶消化的底物[1-2]?？捎胵PCR檢測mRNA水平的降低。
除了與靶mRNA特異性雜交外，也可針對 mRNA 5′-非翻譯區設計ASOs，使其翻譯受阻。另外，針對前體 mRNA，還可以在內含子與外顯子剪切位點處設計ASOs，使其不能正常剪切，稱為剪切捕獲 (Splicing arrest)，此方法已經成功應用于杜氏肌營養不良的基因治療[3]。
配體-ASO偶聯是ASOs藥物遞送的主要策略。三價N-乙酰半乳糖胺(GalNAc, GN3)是肝細胞表面特異性去唾液酸糖蛋白受體(ASGPR)的高親和性配體，它可使第二代gapmer ASOs在小鼠肝臟中的效能提高6-10倍。相對于MOE修飾ASOs，GalNAc綴合與S-cEt修飾結合，可使ASOs效能提高60倍。GalNAc綴合的ASOs與小鼠ASGPR具有高親和力，可提高ASOs的小鼠肝細胞靶向遞送能力[4]。
參考文獻
[1]Walder RY and Walder JA.Role of RNase H in hybrid-arrested translation by antisense oligonucleotides. Proc Natl Acad Sci USA, 1988, 85:5011?5015.
[2]Dagle JM, Walder JA, and Weeks DL. Targeted degradation of mRNA in Xenopus oocytes and embryos directed by modified oligonucleotides: studies of An2 and cyclin in embryogenesis. Nucleic Acids Res, 1990, 18:4751?4757.
[3]汪小龍,咸靜女,陳剛,彭海波.寡核苷酸藥物及寡核苷酸制備技術研究進展.生物工程學報, 2018, 34(05): 664-675.
[4]Prakash TP, Graham MJ, Yu JH, etc. Targeted delivery of antisense oligonucleotides tohepatocytes using triantennary N-acetylgalactosamine improves potency 10-fold in mice. Nucleic Acids Res. 2014, 42(13): 8796-807.